فرارو- وقتی کورینا آمور، ایمونولوژیست 27 ساله اسپانیایی تز دکترای انقلابی خود را ارائه کرد، یک درمان آزمایشی برای از بین بردن سلول های مسئول پیری و سرطان پیشنهاد کرد.
در سنین پایین، سیستم دفاعی بدن انسان می‌تواند این سلول‌های آسیب‌دیده به نام سلول‌های قدیمی را از بین ببرد، اما با ادامه حیات سیستم ایمنی، قادر به مبارزه با آنها نیست و سلول‌های قدیمی شروع به تجمع سلول‌ها می‌کنند. تیم Amur به رهبری زیست‌شناس آمریکایی اسکات لو، راهبردی برای استخراج گلبول‌های سفید خون به نام لنفوسیت‌های T از بیمار و مهندسی مجدد آنها در آزمایشگاه برای کشتن سلول‌های قدیمی ابداع کردند. اثبات مفهوم او در موش دو سال پیش در مجله علمی معتبر Nature منتشر شد.
به لطف برنامه ای برای دانشمندان جوان آینده، این محقق 29 ساله اخیراً یک تیم تحقیقاتی به نام آزمایشگاه آمور در Cold Spring Harbor در نیویورک راه اندازی کرده است. لنفوسیت های T اصلاح شده به نام CAR-T اکنون با موفقیت برای درمان برخی از لنفوم و لوسمی استفاده می شوند، اما تیم تحت رهبری Amur اولین نفری بود که نشان داد می توان از آنها برای از بین بردن سلول های قدیمی نیز استفاده کرد.
در اینجا پاسخ او به سوالات ال پایس است:
برخی از درمان‌ها برای از بین بردن سلول‌های پیر با استفاده از دارو، عمر موش‌ها را افزایش داده است. اولین بار در موش های اصلاح شده ژنتیکی مشاهده شد که اگر سلول های قدیمی آنها را بردارید، عمر طولانی تری خواهند داشت. علاقه قابل توجهی در تلاش برای تقلید از این نتایج با داروهایی که می توان به انسان داد وجود داشته است. یکی از اولین مطالعات بر روی داروهای Dasatinib و Quercetin انجام شد و بهبود را مشاهده کرد. موش های شرکت کننده در این آزمایش 36 درصد بیشتر عمر کردند. ما می خواستیم ببینیم که آیا سلول های لنفوسیت های T اصلاح شده ما می توانند همین کار را انجام دهند یا خیر. ما شاهد پیشرفت بزرگی در پیری بوده ایم.
در مطالعات خود، ما شاهد افزایش طول عمر بودیم، اما بیشتر در طول دوره ای که موش ها سالم بودند. به عنوان مثال، در سطح متابولیک، این موش‌ها تحمل گلوکز بهتری داشتند. با بالا رفتن سن، ما انسان ها ممکن است دیابت نوع 2 داشته باشیم، اما موش ها اینطور نیستند و وضعیت جسمانی بهتری دارند.
بسیاری این سوال را مطرح می کنند که آیا می توان پیری را از طریق درمان هایی که سلول های پیر را هدف قرار می دهند، کنترل کرد. من شخصاً فکر می کنم در سنین بالاتر شاهد بهبود زیادی در کیفیت زندگی امروزی خواهیم بود. با این حال، من فکر نمی‌کنم بتوانیم حداکثر طول عمری را که به عنوان یک گونه داریم به حداکثر برسانیم. من فکر می کنم امید به زندگی در سطح ژنتیکی تعیین می شود. اگر بتوانیم تا 100 سال یا بیشتر با کیفیت زندگی خوب، احساس خوب، بیرون رفتن هر روز و مستقل بودن، تا 100 سال یا بیشتر زندگی کنیم، برای من جالب خواهد بود. این وضعیت پیشرفت بسیار مهمی برای من خواهد بود.
گروه‌های دیگری از حیوانات برای از بین بردن تمام سلول‌های قدیمی موجود در آنها و دستیابی به عمر طولانی‌تر اصلاح ژنتیکی شده‌اند، اما این افزایش ناچیز است و تقریباً 10 تا 20 درصد طولانی‌تر است.
اگر سلول‌های قدیمی ما از بین بروند، دیرتر پیر می‌شویم و عمر طولانی‌تری خواهیم داشت، اما به هر حال در مقطعی می‌میریم. به نظر من می تواند عمر انسان را طولانی کند. فکر می کنم 120 تا 130 سال قابل توجه باشد. من فکر می‌کنم تمرکز بر کاری که واقعاً می‌توانیم انجام دهیم، افزایش کیفیت زندگی است تا به حداکثر رساندن طول عمر. اما اینکه بگوییم ما نمی میریم اغراق است.
اگر می توان درمان با لنفوسیت های T اصلاح شده علیه سلول های قدیمی را به طور گسترده برای عموم ارائه کرد، باید به خاطر داشت که نکته در مورد لنفوسیت های T اصلاح شده این است که همیشه باید سلول ها را بارها و بارها از بیمار جدا کنید. صادقانه بگویم، این یک فرآیند بسیار گران است. هدف اصلی که همه به دنبال آن هستند دریافت درمان استاندارد است، یک درمان عمومی که می توانید آن را به هر بیمار تزریق کنید، اما ممکن است دشوار باشد. این درمان پیچیده اکنون برای افراد مبتلا به بیماری های جدی است.
به عنوان مثال، در اسپانیا، لنفوسیت های T اصلاح شده در بیمارستان کلینیک بارسلون یا بیمارستان لاپاز در مادرید استفاده می شود، اما این آخرین راه حل برای بیمارانی است که قبلاً تمام خطوط درمان را تکمیل کرده اند. این رویکرد پتانسیل کشتن سلول‌های قدیمی با پتانسیل ابتلا به برخی بیماری‌های مزمن مانند فیبروز ریوی را دارد که در آن بیماران به اندازه یک بیمار مبتلا به سرطان پانکراس متاستاتیک زندگی می‌کنند. این یک ضرورت بالینی است، اما برای جهانی شدن، این نوع درمان ها باید ارزان تر و مختص هر بیمار کمتر باشد. این یک زمینه گران برای کار است. هزینه آزمایش روی ماوس بین ده تا بیست هزار دلار است. شما می توانید تخمین بزنید که یک شخص چقدر ارزش دارد.
یکی از مشکلات لنفوسیت های T اصلاح شده این است که استفاده از آن در برخی بیماران باعث ایجاد طوفان سیتوکین یا بیان بیش از حد بدن انسان می شود. این در تحقیقات ما مشاهده شده است، اما بسیار وابسته به دوز است. ما متوجه شدیم که می‌توانیم دوز را کاهش دهیم و متوجه شدیم که آزمایش بدون مسمومیت نیز به همان اندازه مؤثر است که شایع‌ترین عارضه جانبی در این نوع بیماران است. اگر درمان با لنفوسیت های T اصلاح شده موثر باشد و عوارضی نداشته باشد، می توان از آن برای درمان بسیاری از بیماری های مزمن مانند فیبروز کبدی، فیبروز ریوی، دیابت استفاده کرد و فکر می کنم کاربردهای زیادی دارد. با توجه به توانایی لنفوسیت‌های T اصلاح‌شده برای درمان سرطان، ما از آن برای درمان سرطان ریه در موش‌ها استفاده کردیم و بسیار خوب عمل کرد.
